在無菌藥品的生產(chǎn)中，僅僅保證產(chǎn)品在出廠時無菌是遠遠不夠的，還必須確保產(chǎn)品在整個有效期內(nèi)都能維持其無菌狀態(tài)。這就對藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性提出了很高的要求。其中，微生物挑戰(zhàn)法被視為評估包裝密封完整性的重要方法之一，而現(xiàn)代正負壓西林瓶密封試驗儀正是執(zhí)行該方法的關鍵設備。

什么是微生物挑戰(zhàn)法？

微生物挑戰(zhàn)法，也稱為微生物侵入法，是一種基于生物學原理的密封性測試方法。其核心過程是：將灌裝了無菌培養(yǎng)基并密封好的測試樣品（如西林瓶），使其密封部位浸沒在高濃度的運動性菌懸液中。隨后，利用設備對測試腔體施加負壓（真空）或正壓等挑戰(zhàn)性條件。如果容器密封系統(tǒng)存在微米級的泄漏通道，菌液就會在壓差作用下侵入容器內(nèi)部。經(jīng)過規(guī)定的培養(yǎng)時間后，通過觀察培養(yǎng)基是否出現(xiàn)渾濁（微生物生長）來判斷是否有微生物侵入，從而證實密封是否完整。

測試流程與關鍵控制點

一次完整的微生物挑戰(zhàn)法測試，通常包含以下關鍵步驟：

1. 樣品制備：通常與工藝模擬（培養(yǎng)基灌裝）試驗結合進行，使用與正常產(chǎn)品相同的生產(chǎn)線和工藝參數(shù)完成培養(yǎng)基的灌裝、壓塞和軋蓋。

2. 滅菌與目檢：對樣品進行滅菌處理，并進行目視檢查，剔除有明顯缺陷的樣品。

3. 菌液準備：選擇尺寸小、運動性強的特定菌株（如缺陷假單胞菌）制備成高濃度菌懸液。

4. 施加挑戰(zhàn)條件：將樣品浸入菌液，放入正負壓西林瓶密封試驗儀的測試罐中。設置并運行既定的負壓或正壓挑戰(zhàn)程序（如真空度、保壓時間）。

5. 培養(yǎng)與觀察：挑戰(zhàn)結束后，取出樣品，清洗外表面，在適宜的溫度下進行培養(yǎng)（通常為14-28天），定期觀察。

6. 結果判讀：培養(yǎng)結束后，統(tǒng)計出現(xiàn)微生物生長的樣品數(shù)量。同時，必須進行陽性對照試驗，以證明培養(yǎng)基能夠支持微生物生長。

正負壓一體密封試驗機的優(yōu)勢

傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法設備可能功能單一。而現(xiàn)代的正負壓西林瓶密封試驗儀集成了正壓和負壓功能，在此類測試中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢：

• 方法靈活性：它不僅能進行標準的負壓法微生物挑戰(zhàn)，也能支持正壓過壓條件下的挑戰(zhàn)測試，滿足不同驗證方案的設計要求。

• 數(shù)據(jù)精確可控：設備能夠精確控制和實時監(jiān)測壓力參數(shù)及保壓時間，確保每次測試的條件一致，結果可比性強。

• 提升效率：一體式設計避免了在不同設備間轉移樣品的麻煩，簡化了操作流程，提高了驗證試驗的效率。

• 合規(guī)性支持：內(nèi)置的數(shù)據(jù)記錄和審計追蹤功能，完整記錄了挑戰(zhàn)測試的全過程參數(shù)，為驗證報告提供了堅實的數(shù)據(jù)支持。

結語

微生物挑戰(zhàn)法是評價藥品包裝能否有效抵御微生物侵入的直接且可靠的方法。采用高性能的正負壓西林瓶密封試驗儀來執(zhí)行該方法，能夠為無菌藥品包裝系統(tǒng)的驗證提供科學、嚴謹?shù)臄?shù)據(jù)支撐。對于致力于構建健全無菌保證體系的藥企來說，理解和應用好這種方法及設備至關重要。可靠的西林瓶密封性測試儀是確保藥品在生命周期內(nèi)安全有效的守護者。